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8.1.3、諾華制藥
諾華也是專注透皮貼的企業之一,早在上世紀九十年代,諾華就生產了硝酸甘油透皮貼Transderm-Nitro。2007年,諾華開發的卡巴拉汀透皮貼上市。根據IMS數據,諾華卡巴拉汀近五年來的銷售額六分之五來自于透皮貼透皮技術加盟,2014年達銷售額峰值,約11億美元。卡巴拉汀透皮貼或許是2000年以后最成功的透皮貼了,自卡巴拉汀透皮貼以后再也沒有看到年銷售超過5億美元的透皮貼產品出現。因為卡巴拉汀化合物專利已經到期,Exelon Patch受到卡巴拉汀仿制藥和505b2的挑戰,銷售額已經出現了下滑,而AD藥物新藥研發失敗率極高,卡巴拉汀透皮貼是人們爭相仿制和改良的對象。
除了以上3家企業外,國際上專注透皮載藥的知名公司還包括雅培,美國的NovenPharmaceutical(后被Hisamitsu收購)、ZosanoPharma、Corium International、日本的TeikokuSeiyaku、MedRx,德國的LohmannTherapie-Systeme,香港的NAL Pharma,以色列的NeuroDerm,澳大利亞的Phosphagenics等等。事實上,全球范圍內專注透皮載藥技術的小公司近百家,但他們的技術和產業鏈發展還不成熟,研究的產品大多還處在臨床前或臨床早期階段。
8.2、國內企業
國內也有很多公司專注透皮制劑的生產與研發,但大多集中在傳統貼膏,羚銳和奇正是最大的貼膏年銷售量都超過10億貼,2020年年報銷售額分別為10.1億和7.4億元,而新型透皮貼,暢銷產品主要是氟比洛芬巴布膏,2020年銷售額3.2億港元。2020年7月綠葉宣布2.45億歐元收購Acino的透皮劑業務,大手筆的收購將透皮貼這種劑型引入了很多企業決策者的視野。
8.2.1、北京泰德制藥
公司是日本著名藥學專家、靶向藥物學會會長水島裕教授1994年將其發明的靶向藥物核心生產技術提供給中國而成立的中外合資企業。公司擁有了靶向制藥的核心生產技術,專心致力于成為中國最卓越的靶向制藥企業。2010年,首個擁有自主知識產權的氟比洛芬巴布膏上市,由于其擁有透皮強、起效快、鎮痛效果明顯、不粘毛、無貼痕、無異味、過敏少等優點,一上市就獲得了鎮痛專家的高度認可。
8.2.2、綠葉制藥
綠葉制藥集團有限公司是一家以研發為基礎的新型制藥企業,通過幾個關鍵并購,目前形成了腫瘤、心血管及消化代謝藥物三大業務板塊,并擁有5個研發平臺,4項核心技術。2020年2月24日綠葉制藥宣布,已獲中國食品藥品監督管理局(CFDA)批準,在中國啟動丁丙諾啡透皮貼劑的研制項目。這是綠葉制藥自2020年11月底完成收購歐洲領先的透皮釋藥業務后,首個引入中國的透皮貼劑開發項目。目前,綠葉制藥已上市的貼劑有卡巴拉汀透皮貼劑、芬太尼透皮貼劑、丁丙諾啡透皮貼劑和Apleek避孕透皮貼劑四個產品。
8.2.3、百洋醫美
百洋醫美是百洋醫藥集團專注于醫學護膚品牌的運營的平臺,目前已向國內市場引進日本考思美德制藥的克奧妮斯(Quanis),日本佐藤制藥的艾思諾娜(Excellula)等品牌。
克奧妮斯日本考思美德制藥株式會社開發的醫學護膚品牌,考思美德制藥株式會社(以下簡稱:CosMED)前身為京都藥科大學藥劑學研究室,以透皮給藥系統(transdermaltherapeutic system,TTS)基礎研究為聚焦點,致力于開發透皮吸收型藥品、化妝品、粘著性素材以及基礎研究裝置。由CosMED會長神山文男教授研發的可溶微針技術,是一項核心專利技術。該技術研發初衷是實現胰島素和疫苗的便捷經皮給藥,以降低注射器反復注射給患者帶來的疼痛和皮膚病變隱患;同時也希望在缺乏醫務人員的欠發達國家和地區,提供患者能自己使用的新一代疫苗產品。在實踐中,CosMED的創始人認為可溶微針既然可以透皮給藥,同樣也能透皮給化妝品。
2008年,CosMED研發出微針給藥技術與玻尿酸相結合的可溶玻尿酸微針眼貼,并首次將該產品投向市場。隨后也開始為資生堂等國際知名化妝品牌提供這類產品的代工和技術服務。根據中國食藥監局查詢到的備案信息,克奧妮斯的工藝特點是將以玻尿酸為主的原料溶液倒入模具,干燥后將形成的貼片從模具中取出,從而形成微針貼片。
克奧妮斯可溶微針在中國大陸銷售的產品為1300針(6對眼貼/盒1580元)、2600針(8對眼貼/盒4580元)規格的進口妝字號產品,主要采取直接to C銷售的方式。進入中國市場一年左右時間,克奧妮斯微針眼貼累計零售額已經突破7000萬元人民幣,而且通過口碑傳播形成了用戶群內的高復購率,在明星和時尚網紅圈內、皮膚科醫生群體中都獲得了較高的認可??扇芪⑨樠圪N的意義在于,把原本只能在醫美場景使用的“微針(microneedling,含水光槍、皮膚滾針、“中胚層注射”等技術)變為了效果近似、同時普通消費者也安全使用的家用產品。就像前便攜式血糖儀問世后血糖監測人群迅速擴大一樣,將醫學級治療效果應用到家居的場景,會激發潛在需求,帶來更廣闊的市場空間。
8.2.4、伽藍集團
2001年,伽藍集團JALA正式創立,緊接著在上海組建自己的工廠,實現了自主生產,聘請了日本和臺灣知名技術專家,并與世界多家科研機構合作,研制更先進、更符合中國人膚質的專業產品。當年5月,伽藍成功推出“自然堂”這個自有品牌。作為美妝品牌,自然堂在追求科技創新之路上永不止步。隨著3D生物打印技術在全世界范圍內的流行,自然堂設想用3D生物打印技術打印亞洲人的皮膚,這樣可以提升既有人工3D皮膚模型研究,縮短培育時間。2020年9月,自然堂與世界頂尖的法國皮膚實驗室LabSkin Creations合作,利用3D打印技術成功打印出三維皮膚原型。2020年10月,伽藍集團在韓國IFSCC(國際化妝品化學家學會聯盟大會)中發布最新的九大科研成果,向全世界展現出伽藍的尖端護膚科技。
8.2.5、西安艾爾菲生物科技有限公司
西安艾爾菲生物科技有限公司科研團隊始建于1996年,是中國最早從事組織工程和再生醫學研發、產業化轉換、銷售的研發管理團隊,2002年至2007年先后承擔“863計劃”、“重大科技專項”、“13115科技創新工程”等國家重大工程項目。
公司研制的中國首個可稱其為第五代的含人源性活性細胞生長因子的美容抗衰老產品已經完成科研,目前申請16項目發明專利,授權11項國家發明專利,即將產業化。2020年3月25日,東南大學蘇州醫療器械研究院與西安艾爾菲生物科技有限公司人工皮膚芯片聯合研發中心簽約,未來雙方將就基于器官芯片的人工皮膚芯片的研發以及在化妝品檢測中的應用展開合作。
九、投資建議
綜上所述,透皮給藥技術作為新型制劑開發的重要載藥技術之一,在實踐中具有展示出誘人的前景。從投資的角度看,作為2類新藥的重要底層技術,透皮給藥技術的投資邏輯與創新藥投資的邏輯一致,關鍵是找到有核心技術的平臺和團隊,選擇合適的制劑產品予以給藥途徑改良透皮技術加盟,同時要構建一定的產品梯隊。在此過程中,平臺的促滲材料和促滲技術開發能力是核心。事實上,透皮技術不僅應用于醫療,同樣在醫沒行業具有重要的應用前景。以透皮技術為核心,將傳統的美容產品與化妝品予以改良,以貼片甚至微針的技術送入表皮也不是不可以;但是目前醫美市場魚龍混雜,認可度相對有限,醫美機構更多是以此為噱頭來提供項目。
但是,無論是醫美市場還是醫療市場,任何產品的上市都要一系列的研發過程,特別是要經過動物乃至人體試驗階段。在此過程,以微流控技術為核心的人體皮膚模型因為良好的替代性而值得關注;特別是在歐盟因為動物權利保護法案頒布后禁止在動物身上進行試驗,此舉對推動人造皮膚模型的發展具有重要意義。
怡紅公子:非典型工科男、生物學碩士、執業藥師,兩年半醫藥上市公司產業及政策研究經歷,熟悉醫療醫藥行業產業及政策,對藥品價格形成機制、醫藥商業(包括批發和零售)、醫藥電商等行業頗有心得,現就職某私募基金,從事醫療健康方向的股權投資;對經濟金融、歷史文化等也有濃厚的興趣,喜好讀書閱讀、沒事愛折騰。
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